自新冠肺炎(COVID-19)爆发以来,已呈现出全球蔓延的态势,普通民众期待有效药物的发现,以早日终结这场浩劫。针对 SARS-CoV-2 的药物开发,Bio-Techne RnDSystem为科研人员、生物制药企业提供以下几类科研药物:
l 测试现有的抗病毒药物(老药新用)
l 筛选小分子化合物库
l 基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物
l 基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状药物
一、测试现有的抗病毒药物(老药新用)
重新研发一个安全有效的药物是相当耗时的,对于突发的疫情,「老药新用」也许可解燃眉之急。已有或正在进行临床研究的药物,潜在药效和副作用都相对明确,极大地缩短了研发和临床测试的时间。
对于此次新冠肺炎疫情,测试用于抗击 SARS-CoV(严重急性呼吸综合征病毒)、MERS-CoV(中东呼吸综合征病毒)、埃博拉和艾滋病毒等抗病毒药物已经成为重要方法。
如现在备受关注的瑞德西韦(Remdesivir)治疗埃博拉患者在美国已经完成了 III 期临床试验,效果良好,目前在中国已启动新冠肺炎治疗的临床研究;
克力芝(Aluvia/Kaletra)已在美国上市用于治疗 HIV,与干扰素联合用药也已在中国临床实验中心注册;
阿比朵尔(Arbidol)已在中国上市用于病毒性流感病人的治疗。
在老药新用的研发中,Bio-Techne 的细胞因子检测相关产品用于监测用药后细胞因子风暴的情况(点击查看往期推文及产品)。呼吸道类器官的培养能够更真实地模拟体内的组织器官环境,更精准地进行药效评估。RNAscope® 技术可对病毒在生物体中荧光原位检测,对病毒进行深入研究(点击查看往期推文及产品)。
◆ 肺类器官培养产品:
货号
|
名称
|
应用
|
AR009
|
N-2MAX MediaSupplement(100X)
|
基础培养基
|
AR008
|
N21-MAX MediaSupplement(50X)
|
5619/10
|
N-Acetylcysteine
|
5823/1g
|
Glutamine
|
3700-100-01
|
Organoid
Harvesting Solution
|
2533-005-2
|
Cultrex
Reduced Growth Factor Basement Membrane Extract, Type 2
|
肺类器官培养添加因子
|
338-AC-010/CF
|
Activin
A
|
233-FB-010/CF
|
FGF
basic
|
7460-F4-025/CF
|
FGF-4
|
345-FG-025/CF
|
FGF-10
|
6057-NG-025/CF
|
Noggin
|
4423/10
|
CHIR
99021
|
1614/10
|
SB
431542
|
4366/1
|
SAG
|
ab53039
|
p63(Basal airway cells)(abcam)
|
肺类器官单一抗体
|
AF3619
|
FoxJ1(Ciliated cells)
|
MAB4218
|
Uteroglobin/SCGB1A1(Club cells)
|
MAB94581-100
|
NKX2.1(Lung lineage marker)
|
AF4660
|
ID2(Lung progenitor marker)
|
MAB8078
|
Lgr5/GPR49(Lung stem cells)
|
MAB1420
|
alpha-Smooth Muscle Actin(Smooth muscle cells)
|
二、筛选小分子化合物库
从已有的小分子化合物库筛选出具有抗新冠病毒潜力的小分子化合物进行药物的研发也是效率较高的方法。
Bio-Techne 旗下的 Tocris® 品牌提供的化合物文库(点此查看详情),包含 1,280 种生物活性化合物,涵盖广泛的药物作用靶点和应用领域,可用于抗新冠病毒的筛选。
货号
|
名称
|
备注
|
7150
|
Tocriscreen
2.0 Micro
|
250ul
10 mM DMSO solutions
|
7151
|
Tocriscreen
2.0 Micro
|
50ul
10 mM DMSO solutions
|
7152
|
Tocriscreen
2.0 Micro
|
15ul
10 mM DMSO solutions
|
三、基于冠状病毒的作用机理开发特异针对新型冠状病毒的药物
SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 同源性约为 80%,目前研究显示,SARS-CoV-2和 SARS-CoV 都是通过病毒表面的刺突蛋白(Spike)与人体黏膜细胞表面的 ACE2(血管紧张素酶 2)结合使病毒与宿主细胞膜发生融合进入细胞,再经由宿主细胞的蛋白酶 TMPRSS2、Cathepsin B/L 切割 Spike 蛋白使病毒释放出 RNA。
病毒 RNA 进入细胞内,复制并组装完成后,会被 ACE2 连在细胞膜上,ACE2 被跨膜蛋白酶(ADAM17)剪断,病毒就可以离开宿主细胞继续下一轮的侵袭。
SARS-CoV-2 的作用机理显示 Spike、ACE2、TMPRSS2、Cathepsin B/L 和 ADAM17 是抗 SARS-CoV-2 病毒药物的潜在靶点,基于这些蛋白研发出的中和阻断抗体和抑制剂有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。
Bio-Techne 可提供研发这些药物相应的产品:
ACE-2相关重组蛋白/抗体/小分子化合物
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
933-ZN
|
Recombinant
Human ACE-2 Protein, CF
|
NS0
|
3437-ZN
|
Recombinant
Mouse ACE-2 Protein, CF
|
CHO
|
4516-ZN
|
Recombinant
Rat ACE-2 Protein, CF
|
NS0
|
AF933
|
Human ACE-2 Antibody
|
IHC, IP, Simple Western, WB
|
AF3437
|
Mouse ACE-2 Antibody
|
IHC, IP, Simple Western, WB
|
MAB933
|
Human ACE-2 Antibody
|
IHC, WB
|
BAF933
|
Human ACE-2 Biotinylated
Antibody
|
IHC, WB
|
MAB9331
|
Human ACE-2 Antibody
|
IP, WB
|
MAB3437
|
Mouse ACE-2 Antibody
|
WB
|
NBP2-80035
|
ACE-2 Antibody (AC18F)
|
WB, ELISA, Flow
|
2578
|
Benazepril hydrochloride
|
ACE 抑制剂
|
4302
|
Perindopril erbumine
|
ACE 抑制剂
|
4455
|
Captopril
|
ACE 抑制剂,也抑制 LTA
|
ES007
|
Mca-YVADAPK(Dnp)-OH
Fluorogenic Peptide Substrate
|
ACE-2
和 Caspase-1 的底物
|
四、基于新冠肺炎肺部病变的病理机制研发减轻肺部病变症状的药物
2003 年 SARS 期间,有研究发现患者血清中上调的细胞因子与肺部炎症和损伤存在密切的关联。MERS 患者也出现 IFNγ、TNFα、IL15 和 IL17 等细胞因子的上调。
近期文章报道了 SARS-CoV-2 所致肺炎患者血浆中的细胞因子分泌情况,感染病人表现出高浓度的 IL-1β、IFN-γ、IP10 和 MCP1;而 ICU 患者血浆中 IL-2、IL-7、IL-10、G-SCF、IP-10、MCP1、MIP1A 和 TNF-α等细胞因子水平比非 ICU 患者更高。
这些信息均暗示了细胞因子的分泌情况可能与新冠肺炎患者肺部病变的严重程度相关。因此,利用中和阻断抗体药或抑制剂进行抗细胞因子的疗法可能是减轻细胞因子风暴引起的肺损伤、多器官失能方法之一。
据中国临床试验注册中心官网显示,在细胞治疗中用于抑制细胞因子风暴的托珠单抗已经登记了一项在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究(注册号:ChiCTR2000029765)。
Bio-Techne 提供了与新冠肺炎相关的细胞因子系列产品辅助药物研发。
1) IL-1beta 重组蛋白/抗体/小分子化合物
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
201-LB
|
Recombinant Human IL-1
beta/IL-1F2 Protein
|
E. coli
|
201-GMP
|
Recombinant Human IL-1
beta/IL-1F2 GMP Protein, CF
|
E. coli
|
401-ML
|
Recombinant Mouse IL-1
beta/IL-1F2 Protein
|
HEK293T
|
MAB601
|
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB
|
AF-201-NA
|
Human IL-1 beta /IL-1F2 Antibody
|
B/N, Dual ISH-IHC, ICC/IF,
IHC, WB
|
AF-401-NA
|
Mouse IL-1 beta /IL-1F2
Antibody
|
B/N, ICC/IF, IHC, Simple
Western, WB
|
1793
|
AF 12198
|
Potent, selective human type I IL-1 receptor antagonist
|
2) IFN-gamma 重组蛋白/抗体/小分子化合物
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
285-IF
|
Recombinant Human IFN-gamma
Protein
|
E. coli
|
285-GMP
|
Recombinant Human IFN-gamma
GMP Protein, CF
|
E. coli
|
485-MI
|
Recombinant Mouse IFN-gamma Protein
|
E. coli
|
MAB285
|
Human IFN-gamma Antibody
|
B/N, Flow, ICC/IF
|
MAB2852
|
Human IFN-gamma Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), Flow, WB
|
MAB485
|
Mouse IFN-gamma Antibody
|
B/N, CyTOF-ready, Flow, WB
|
4656
|
(D)-(+)-Neopterin
|
Stimulated by IFN-γ; marker of immune activation
|
3) IP-10/CXCL10 重组蛋白/抗体
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
266-IP
|
Recombinant Human
CXCL10/IP-10 Protein
|
E. coli
|
466-CR
|
Recombinant Mouse
CXCL10/IP-10/CRG-2 Protein
|
E. coli
|
MAB266
|
Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody
|
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow
|
AF-266-NA
|
Human CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody
|
B/N, CyTOF-ready, ELISA, Flow, ICC/IF, IHC
|
AF-466-NA
|
Mouse CXCL10/IP-10/CRG-2 Antibody
|
B/N, IHC, WB
|
4) MCP-1 重组蛋白/抗体
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
279-MC
|
Recombinant Human CCL2/MCP-1 Protein
|
E. coli
|
479-JE
|
Recombinant Mouse CCL2/JE/MCP-1 Protein
|
E. coli
|
NBP1-81837PEP
|
CCL2/MCP1 Recombinant Protein Antigen
|
E. coli
|
MAB679
|
Human
CCL2/JE/MCP-1 Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB
|
AF-279-NA
|
Human
CCL2/JE/MCP-1 Antibody
|
B/N, IHC, WB
|
AB-479-NA
|
Mouse
CCL3/MIP-1 alphaAntibody
|
B/N, WB
|
5) G-CSF 重组蛋白/抗体
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
214-CS
|
Recombinant Human G-CSF Protein
|
E. coli
|
414-CS
|
Recombinant Mouse G-CSF Protein
|
E. coli
|
MAB214
|
Human G-CSF Antibody
|
B/N, ELISA(Cap)
|
AF-214-NA
|
Human G-CSF Antibody
|
B/N, WB
|
MAB414
|
Mouse G-CSF Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), Flow, WB
|
6) MIP1a 重组蛋白/抗体
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
270-LD
|
Recombinant Human CCL3/MIP-1 alpha
Protein
|
E. coli
|
450-MA
|
Recombinant Mouse CCL3/MIP-1 alpha
Protein
|
E. coli
|
AF-270-NA
|
Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB
|
MAB670
|
Human CCL3/MIP-1 alpha Antibody
|
B/N, ELISA
|
AF-450-NA
|
Mouse CCL3/MIP-1 alpha Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, IHC, WB
|
7) TNFa 重组蛋白/抗体/小分子化合物
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
210-TA
|
Recombinant Human TNF-alpha Protein
|
E. coli
|
210-GMP
|
Recombinant Human TNF-alpha GMP
Protein, CF
|
E. coli
|
410-MT
|
Recombinant
Mouse TNF-alpha (aa 80-235) Protein
|
E. coli
|
AF-410-NA
|
Human/Mouse TNF-alpha Antibody
|
B/N, CyTOF-ready, ELISA(Cap), Flow, ICC/IF, WB
|
MAB610
|
Human TNF-alpha Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), ICC/IF, WB
|
AB-410-NA
|
Mouse TNF-alpha Antibody
|
B/N, WB
|
1309305
|
C 87
|
TNF-α inhibitor
|
8) IL-4 重组蛋白
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
204-IL
|
Recombinant Human IL-4 Protein
|
E. coli
|
204-GMP
|
Recombinant Human IL-4 GMP Protein, CF
|
E. coli
|
404-ML
|
Recombinant Mouse IL-4 Protein
|
E. coli
|
MAB204
|
Human IL-4 Antibody
|
B/N, WB
|
MAB304
|
Human IL-4 Antibody
|
B/N, ICC/IF, WB
|
MAB404
|
Mouse IL-4 Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), WB
|
9) IL-7 重组蛋白/抗体
|
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
|
207-IL
|
Recombinant Human IL-7 Protein
|
E. coli
|
|
207-GMP
|
Recombinant Human IL-7 GMP Protein, CF
|
E. coli
|
|
407-ML
|
Recombinant Mouse IL-7 Protein
|
E. coli
|
|
MAB207
|
Human IL-7 Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), WB
|
|
AF-207-NA
|
Human IL-7 Antibody
|
B/N, WB
|
|
AF407
|
Mouse IL-7 Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), WB
|
10) VEGF 重组蛋白/抗体/小分子化合物
货号
|
名称
|
表达体系/应用
|
293-VE
|
Recombinant Human VEGF 165 Protein
|
Sf 21 (baculovirus)
|
493-MV
|
Recombinant Mouse VEGF 164 Protein
|
Sf 21 (baculovirus)
|
MAB293
|
Human/Primate VEGF Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), WB
|
AF-293-NA
|
Human VEGF 165 Antibody
|
B/N, ICC/IF, IHC, WB
|
AF-493-NA
|
Mouse VEGF 164 Antibody
|
B/N, ELISA(Cap), IHC, WB
|
724186
|
(E)-FeCP-oxindole
|
Selective VEGFR-2 inhibitor
|
234761
|
Ki 8751
|
Potent, selective VEGFR-2 inhibitor
|
,,
|